交联改性方法的基本原理篇1

1聚乙烯泡沫材料的发泡方法及特点

聚乙烯泡沫材料是采用聚乙烯作为最主要的原材料，通过与发泡剂、交联剂等助剂，在高温高压的环境下，经过交联发泡环节而产生的。经过交联处理后的聚乙烯发泡材料，它具有如下特性：机械强度高，抗蠕变性，耐应力开裂，耐热和耐低温。聚乙烯树脂系结晶型高聚物，呈线型结构，发泡较困难。为了改善聚乙烯发泡材料存在的不足，在发泡工艺方面应该提高聚乙烯中形成的熔融物的粘弹性，使之达到适宜的发泡专业提供论文写作、写作论文的服务，欢迎光临dylw.net条件，必须对它进行交联处理，以利于下一步的发泡工艺。

聚乙烯泡沫发泡分为交联和无交联两种，交联又分为化学交联和辐射交联。化学交联聚乙烯泡沫最早由美国于1941年研制成功，其生产方法是非连续的。辐射交联聚乙烯泡沫由日本于1965年首先实现工业化。在聚乙烯泡沫材料的制备中，影响聚乙烯泡沫材料质量的关键因素是气泡的生成和成长，良好的质量是形成细小均匀又相互独立的泡孔结果。其生产过程对于物理发泡剂、发泡助剂、抗缩剂、成核剂的选择和温度控制要求相对严格。主要的影响因素有：发泡剂的用量，物料在料筒内滞留时间，各种助剂的用量等。

2聚乙烯发泡材料的生产工艺

现有聚乙烯泡沫材料多采用溶液发泡或模压发泡法来制备，工艺复杂，周期长，成本高，限制了其应用。聚乙烯泡沫材料的交联工艺，通常有化学交联和辐射交联两种：

2.1化学交联法

聚乙烯树脂、交联剂、发泡剂和发泡助剂？陴计量、捏合、混炼？陴一次发泡？陴二次发泡。

2.2辐射交联法

聚乙烯树脂、发泡剂和发泡助剂？陴计量、捏合、混炼切粒挤片？陴辐照？陴发泡。

鉴于辐射交联必须配备电子加速器，设备投资较大，因此在目前的工业大生产中多数采用化学交联的办法。IXPE泡棉材料全称电子辐射交联聚乙烯发泡材料；普通的XPE一般采用水平炉发泡而IXPE可以采用水平炉发泡也可以通过水平炉预热垂直炉发泡，但是无论是XPE或者IXPE前道和后道工艺基本相同，现在最常见的生产方式主要如图1所示。

常用的造粒方式有四种方式，具体如图2（a）、（b）、（c）、（d）所示，本公司采用（d）图的线路。

3制备聚乙烯泡沫材料的辐射交联工艺

聚乙烯通过辐射交联制备的基本原理是：高能粒子将聚乙烯分子激发，使之形成激发的自由基，而这些自由基相互彼此结合，从而产生交联键，导致聚乙烯分子的三维立体网状结构的形成，如图3所示。

IXPE泡专业提供论文写作、写作论文的服务，欢迎光临dylw.net棉材料的全称是：电子辐射交联聚乙烯发泡材料，它以聚乙烯为主要材料，按照一定的比例配以几种辅料，先将它们混合，然后挤塑成型，依靠辐照加工技术，该技术具有绿色健康的特性，它利用电离子辐射作用于聚乙烯，形成的交联作用从而改变了聚乙烯原有的结构，形成网状的、独立的、闭孔的、泡孔结构，生产出闭孔泡沫材料。其产品特征为：产品发泡倍率分别为5，10，15，20，25，30，35倍，常规宽度为1m，1.04m，1.05m，1.1m，最宽做到2.4m，2.5m，单层厚度为0.2～8mm，其它厚度如50mm等需要复合。我公司采用辐射交联工艺流程如图4所示。

它的工艺过程是在双螺杆上造好5mm大小的颗粒等各种母料（发泡母料、敏化母料等）然后根据用户需要在PE中添加不同母料，挤出不同倍率、不同要求全配方粒料，再由挤出机挤出成片，通过辐照传送装置进行辐照，最后在水平预热垂直发泡炉上进行发泡。此工艺在生产实际中，影响产品质量的主要指标有4个，即：混合物的配方、挤片、辐射交联作用、发泡专用设备等。

①混合物配方的结果，直接影响着产品的性能，决定产品质量指标的好坏，同时也对产品加工的难易程度、成品率的高低、成本的大小，有着直接的影响。

②挤片质量的好坏，直接影响到泡孔的大小、物料的均匀性及成品的尺寸精度。

③聚乙烯辐射交联发泡材料的加工时，母片必须进行连续的、均匀的辐照加工。因此辐照加速器一些参数控制产品质量，如辐照能量、束流、扫描宽度、传送速度、照射方式等。为了使聚乙烯辐射交联发泡材料的生产运行满足工艺要求，辐照加速器的能量、束流、扫描宽度等参数的选择是重中之重。它可以通过纠偏、控制张力等措施，解决发泡材料的辐射生产工艺。

④加热发泡是辐射交联发泡材料生产中最特殊，也是最重要的环节。聚乙烯辐射交联发泡材料的制备中，发泡工艺需要控制的主要参数有3个，即：加热温度、预热时间、发泡时间。发泡时的加热温度要高于发泡剂的分解温度，确保发泡剂分解完整，确保产品质量。

辐射交联与化学交联发泡工艺相比较，它具有如下优点：①辐射交联发泡工艺由于不采用化学交联剂，因此它不会产生有害气体，减少空气污染。②辐射交联发泡工艺更容易控制反应进程，而且原材料如基础树脂或专业提供论文写作、写作论文的服务，欢迎光临dylw.net发泡剂选择更简单、方便。③化学交联工艺的交联剂通过加热，它会在较宽温度范围进行分解，导致产品的均匀性出现缺陷。而辐射交联工艺是不存在这一问题的，因为它在同一温度下实现产品交联。④辐射工艺可在任意温度的条件下，使产品实现预定的交联，然后再进行发泡，因此它的发泡速度比化学交联发泡速度快1倍。⑤能够生产多种型号的产品，交联度控制方便，可得到孔径大小各异，发泡率相差很大的泡沫材料。⑥生产规模扩大，辐射交联发泡工艺成本明显越低，而化学交联发泡工艺成本则不随生产规模而改变。

4结语

通过分析可知，采用电子辐射交联工艺生产聚乙烯发泡材料具有比化学法更环保，更经济。一是采用辐射交联技术可制备发泡倍率高达30倍的聚乙烯泡沫。二是利用辐射技术能够显著地缩短发泡时间，降低发泡温度，为此工艺的推广奠定了坚实的基础。

参考文献：

[1]梁宏斌，张玉宝，王强，等.辐射交联聚乙烯泡沫的研究[J].化学工程师，2004，（6）.

[2]李学锋，彭少贤，王妮娜，等.改性低密度聚乙烯发泡材料的配方和生产技术[J].塑料科技，2001，（1）.

交联改性方法的基本原理篇2

关键词：特种沥青基质沥青联产品系数法停工损失

特种沥青，是指目前销量占比较小、用于道路维护及特定侧面铺设的沥青，如SBS改性沥青、乳化沥青、胶粉改性沥青；基质沥青，是指各特种沥青生产过程中所耗用的主要原料，即AH-70号重交通道路沥青；联产品系数法，是在石油炼制行业普遍应用的一种产品成本核算方法，用于核算使用相同原材料、经过同一加工过程的各产品的成本核算；停工损失，指因市场需求、资源分配等非自然灾害原因引起的装置的计划外停工损失，包括装置停工期间产生的折旧、能耗、修理费等支出。

一、特种沥青成本核算现状及问题分析

所属中海沥青（泰州）有限责任公司（以下简称“泰沥公司”）设有重交沥青和特种沥青两个生产车间，其种沥青车间有三套装置，即SBS改性沥青装置、乳化沥青装置和胶粉改性沥青装置。其产品成本核算的过程，是首先统一归集三套装置所耗用的原料及辅料、燃料、动力、人工、制造费用等，然后通过联产品系数分摊至各特种沥青产品成本。

下图为2011年度特种沥青产品成本与基质沥青（AH-70号沥青）的产品成本统计表，从中可以看出两个问题：1、乳化沥青产品成本在6月份出现陡增；2、每月SBS改性沥青、乳化沥青、胶粉改性沥青产品成本相同。

针对问题1――2011年6月乳化沥青产品成本突然增高，原因分析如下：

主要是当月特种沥青车间只有乳化沥青产品，且产量较小只有15吨，当月特沥车间的人工成本、三个装置产生的折旧、能耗等全部分摊至该15吨乳化沥青产品，导致单位成本突然增高。

针对问题2――某月如有多种特种沥青产品则单位生产成本相同，原因分析如下：

联产品系数的设置不合理。泰沥公司在设定产品成本分摊系数时，考虑各装置产品不属于联产品，因此各产品成本分摊系数均设定为1，从而导致SBS改性沥青、乳化沥青、胶粉改性沥青各月入库成本相同。

二、解决措施

通过以上分析，可以将上述问题归纳为两个关键点：一是如何在各装置未独立归集成本的情况下重新设定成本分摊系数？二是装置停工损失如何处理？

（一）关于如何在在各装置未独立归集成本的情况下重新设定成本分摊系数

通过各特种沥青与重交沥青销售价格的比对，发现2011年SBS改性沥青平均销售价格较AH-70号重交沥青高1089元/吨，乳化沥青平均销售价格较AH-70号重交沥青低963元/吨、胶粉改性沥青平均销售价格较AH-70号重交沥青高390元/吨。销售价格的差异较合理的反映了各特种沥青与AH-70号重交沥青的成本差异。因此，以2011年AH-70号重交沥青销售价格为基准，确定2012年各特种沥青的成本分摊系数，核算结果可以较为合理的反映各特种沥青产品成本。

（二）关于特沥装置生产不连续时的停工损失处理

SBS改性沥青、乳化沥青、胶粉改性沥青的生产计划取决于外部市场需求，生产经营模式属于以销定产。因此，特种沥青装置则在年度大修停工的情况下，经常存在计划外停工情形。

2011年度各月产量分布情况见下图，从中可以看出，除乳化沥青生产较为连续（但产量很小）外，SBS改性沥青、胶粉改性沥青开停车比较频繁。

根据会计准则相关要求，非自然灾害等原因带来的计划外停工损失，当月没有产品应计入当月管理费用，当月有产量则计入产品成本。笔者考虑建议在管理费用项下设置停工损失科目，分装置设置明细科目。此种方式的好处在于日常产品成本剔除了停工损失影响，可以为产品定价提供较为合理的参考依据。同时，通过停工损失科目单独归集核算停工损失，还可以一目了然的反映停工损失金额，促使管理层通过加强市场拓展和生产计划安排，减少停工损失。

三、应用效果

特种沥青产品成本分摊系数自2012年1月起调整，从实际执行情况来看，各月产品成本基本反映了其与基质沥青的成本差异。但在产量较小时，部分时间停工，停工期间折旧、人工等损失也计入到当期产品成本，因此在产量小的月份特沥产品成本会偏高。

参考文献：

交联改性方法的基本原理篇3

【关键词】系统科学原理教学过程

教学过程本质上是一种认识过程[1]。这一认识在系统科学里就看成一个完整系统。牛顿力学以三个运动定律作为基本原理,逻辑地演绎出牛顿力学体系;热力学以热学的三个基本定律为基本原理,逻辑的演绎出经典热力学体系;爱因斯坦的狭义相对论,以及狭义相对性原理和光速不变原理为基础;爱因斯坦的广义相对论,以及广义相对性原理和等效原理为基础[2]。同理,如果我们把控制论、信息论、系统论、耗散结构论、协同论、超循环论作为一门科学,称系统科学。从系统科学业中所涉及的概念、规律中可以抽象出三个基本原理。既反馈原理、有序原理、整体原理,将系统科学基本原理应用于教学过程中,这是本文讨论的中心问题。为了突出重点,论述简明,先将系统科学原理表述如下:

反馈原理:任何系统只有通过信息反馈,才可能实理有效的控制,从而达到预期的目的。

有序原理:任何系统只有开放,有涨落,远离平衡态,才可能走向有序,才可能得到发展。

整体原理:任何系统只有通过科学的相互联系而开成整体结构,才能发挥整体功能大与各部分功能之和的功能。

把教学过程看作是一个系统,将上述系统科学三个基本原理应用于教学过程来研究,是符合科学规律的,只要应用恰当,将会提高教学效率,同时有助师生的信息交流。为了解决教学过程中存在的问题,提高教学效率,下面对系统科学原理在教学过程中应用初步探讨。

1反馈原理在教学过程中的应用

任何一门具体学科的教学和具体技能的训练,任何一章一节的教学,任何一项实验的进行等,都有具体的目的。在教学过程中,要随时通过反馈信息掌握现状与目的的差距,从而去解决难点,去调整教学的速率,去改进教学业的方法,做到因材施教。“孔子教人,各因其材”这表明孔子在教学实践中已注意到应用反馈原理。在教学中应用反馈原理十分重要,作用很大,对学生来说。反馈信息可使学生强化正确,改正错误,找出差距,促进努力。对教师来说,反馈信息可使教师掌握情况,改进教法,找出差距,提高质量。试举一个例子

例如:判断是否正确,加速度与向心加速度是等价的。

可能有“正确”、“错误”两种回答,回答“正确”的学生显然没弄懂加速度、向心加速度各自物理意义;回答“错误”的学生可能有一部分是主观判断的,也有一部分是真正弄懂了。教师得到这一及时反馈,就知道学生究竟弄懂这两个物理量没有,然后引导学生对加速度物理意义(描述速度改变快慢的物理量),向心加速度物理意义(描述速度方向改变快慢的物理量)正确理解,通过有针对性的及时反馈,使学生对该问题有一个很深的印象,使学生头脑中存在的问题从根本得到解决,从而使学生达到以后不会再犯类似错误的目的。改正错误,就会给学生留下很深的印象。在学生发现问题、分析问题和解决问题的过程中培养了学生的批判性思维能力、表述能力和合作能力。以上例子按下原理图分析的

2有序原理在教学过程中的应用

有序原理告诉我们,系统进化的必要条件是:系统必须开放,只有开放的系统才能与外界物质的、能量的,信息的交换。人的大脑是一个热力学系统。如不开放,与外界无信息交流,形成封闭,则大脑的熵将自发地趋于增加,走向无序。因此,教学系统必须开放,不仅是师生之间的相互沟通,也包括同学之间互相沟通,学生与书本间的沟通,学生与环境等子系统之间的相互沟通。

有序原理告诉我们,整个教学过程中要遵循:循序渐进,逐步深化,周期跃迁,勇于创新,这样才能使教师、学生和谐的共同发展。举个例子:

例1.批改作业传统的做法是由教师完成,从有序原理看,批改作业应放到一个开放的系统中完成。学生之间相互批改学生的作业,不同班级相同学科的教师互相批改学生的作业。这样将作业批改放到在一个开放的系统里运作,充分利用了“物质”和“能量”的信息交换,从而使得学生、教师的解题能力得到迅速提高和发展。

3整体原理在教学过程中的应用

没有结构的孤立部分,要求发挥整体功能是不可能的。对于教学过程这一系统,仅仅有教师、学生、自然科学世界这些因素,不可能显示出一个教学系统的整体功能。就如人体有各种器官,这些器官相互联系,相互制约形成有机的整体。在教任何一门学科时,不能仅仅教授一条条孤立的知识,而要即分解一份份学生可接受的知识,又不断注意各知识间的内在联系,以使学生对这门科学形成一个整体结构。从而提高教学效率。整体原理可用下式表示:

E整=E部+E联

当E联>0时,E整>E部,即系统的整体功能大于各个部分功能之和。表明整体的结构产生了整体的新功能。这一理念启示我们在教学过程中,不但要注意教学过程中的每一环节,更要重视教学过程整体。鲁纳等人曾做过实验,受试为两组大学生,一组采取整体法的策略。即从整体出发注意各部分的关系以解决问题;另一组采取部分法的策略,即从部分出发总和起来以解决问题。他们的任务是从一系列的卡片中,根据内容的特性抽出概念,拟定假设,解决问题,研究表明,不论问题的难易或特征的多少,问题的解决皆以整体法优于部分法[3]。举个例子:

例1.如下图所示,生重量为G的重物被轻绳AO、OB、OC拉着处于静止状态,绳OB与竖直方向夹角为,求绳AO、BO中的张力?

通过分析可以选取O处于平衡状态。应用当F=0求张力,应用此思路求张力时可以采用正交分解法,也可以应用平行四边形定则或通过几何的方法求出张力。换个角度,应用力的分解知识同样可以求出张力,通过分析总结出解决此类问题有两条思路、三种方法。这样通过对一道题采用多种不同的解法,(下转第141页)

(上接第19页)将不同解法进行科学分析。揭示出它们的内在联系,从而形成解决某一类问题的方法结构,进而发挥方法群的整体功能。

系统科学基本原理的反馈原理、有序原理、整体原理应用于教学过程中,反馈原理揭示了变化中的稳定性;有序原理揭示了多样中的统一性;整体原理揭示了联系中的完整性。事实上三个原理是有其内在联系的,抓住内在联系应用于教学过程是更值得探讨的问题。因此,这三个原理的应用,对提高教学效率有着很重要的意义,同时对培养人才也是非常重要的,这就需要我们进一步的研究、探讨。

参考文献:

[1]阎金铎.田世昆.中学物理教学业概论(M).北京:高等教育出版社,1999年第一版.

交联改性方法的基本原理篇4

关键词：化工原理理论教学体会思考

化工原理是化工类专业的主干课之一，是一门以典型的单元操作为主要内容，以传递过程和研究方法论为主线的工程技术基础课。其教学目的是使学生了解、掌握化工生产过程中各单元操作的基本原理、基本设备形式及其操作、设计的基本计算方法，帮助学生树立正确的工程观念，打下牢固的工程技术和工程方法基础。该课程除理论教学外，实验、实习等实践环节也是该课程的重要组成部分。两者并重，才能取得良好的教学效果。但对学生而言，化工原理内容抽象，概念众多，公式繁杂，学起来难度较大，怎样让学生理解、掌握该课程是一个值得探讨的问题。为此我们在化工原理课程中进行了一系列教学改革的尝试，这里仅介绍教改过程中理论教学的体会与思考。

一、注重把握单元操作的内在联系

化工原理以“三传”为主线，课程内容主要包括流体输送、传热、吸收、精馏、干燥等。在讲授化工原理时，我启发学生，单元操作是化工生产过程中共有的操作，不同工艺过程中的同一单元操作，具有共同的基本原理和通用的典型设备。但是，不同工艺过程又各有特点。例如酒精的提纯与石油工业中烃类的分离，都是通过精馏这一单元操作实现的，它们遵循同样的传质原理，并都采用精馏塔，然而所用精馏塔及操作条件有很大不同。这样有利于学生建立起单元操作的基本概念。

化工原理虽然不是将某个化工生产过程作为整体来研究，但它绝不是大量知识的简单堆砌，而是有着密切的内在联系和很强的科学性和系统性。能量衡算、物料衡算、过程速率等概念贯穿于课程始终。如在流体流动单元操作中，通过对某一体系的能量衡算导出描述流体流动规律的柏努利方程。传热、蒸发及干燥等单元操作中，通过热量衡算计算冷热流体流量、热空气消耗量等。而流体流动中的连续性方程、吸收的操作线方程及精馏段和提馏段的操作线方程均由物料衡算导出。在吸收、精馏和干燥等单元操作中物料衡算、热量衡算和相平衡是描述过程的基本方法。过滤、传热、吸收等单元操作均涉及过程速率的概念，即过程速率等于推动力除以阻力。这样，过程强化即提高过程速率，不外乎从提高过程推动力和减小过程阻力两个方面来考虑。掌握有利于对知识点和知识片断的融合，形成知识链条。在教学中把各单元间内在的联系弄清，对相似的公式比较、讨论，有利于学生深刻理解所学内容，灵活运用所学知识。

二、习题课是理论教学的一个重要环节

化工原理课程与化工生产实际联系紧密，如何将各单元操作的基本原理应用于各种工业过程，是该课程的一项重要任务。因此，在理论教学中习题课显得尤为重要，上好习题课，既是对教师教学方法、教学艺术的检验，也是对教师理论联系实际水平的考验，同时也是学生理论联系实际的一个重要途径。我认为，习题课应达到引导学生进行总结和提高的目的。所以，首先从选题上应注重题目的思想性和真实性。我们上习题课或让学生做习题，如果选择的题目只单纯地考虑帮助学生掌握某个公式和培养学生的计算能力，必然会使学生拿到题目就机械地套公式，只要答案对了就算完成任务，毫无乐趣和成就感，且容易造成互相抄袭的现象，起不到促进对基本概念、重要观点的理解和吸收的作用。一次好的习题课，选题是关键。实践证明选题应该本着有近及远、由浅入深、因材施教的原则。其次，习题课也需注重授课方式，习题课应该是教师与学生的互动过程，且应以学生为主体，教师的作用是引导、解疑。经过不断的尝试，我认为课前给出题目是较好的做法。这样学生和老师会一样精心地准备习题课，在课前试做过程中学生可以复习相关的公式和知识点，且可留给学习程度不同的学生充分的时间，树立他们的自信心。最后重要的一环是总结，恰当的总结可起到画龙点睛的作用。总结不能是习题课内容的机械复述，应是引导学生对习题课内容进行整理归纳，使之条理化，系统化，使知识点之间的关系更为清晰的过程。

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三、理论联系实际，激发学生的学习兴趣

常言道：兴趣乃智力之母。兴趣是形成好奇心的基础，是一切创新动力的重要源泉，化工原理作为化工专业一门重要的专业基础课，对初学者具有很大难度。因此，培养学生学习兴趣是激发学生创新意识的首要任务，而理论联系实际是激发学生学习兴趣的源泉。在化工原理教学中，适当的将授课内容与实际相结合，可以起到事半功倍的效果。例如在讲简单管路、分支管路及汇合管路时，为了说明管路阻力对流体在管内流动的影响，可以引入城市供水的具体问题，提问学生如果你的邻居一用水就使得你的用水量受到较大的影响，这是怎么回事？应该怎么解决这个问题？这时学生的注意力很快集中，对上课的内容也产生了兴趣。又如在讲翅片式换热器联想到暖气片，并提及室内供暖暖气片的设计问题；讲蒸馏原理联想到实验室中无水酒精的提取，学习蒸发原理联想到粗食盐的提纯实验等，这些直观实例，都能大大帮助学生提高学习效率。

四、应用现代化的教学手段，丰富课堂内容

充分、恰当使用现代教学手段，促使学生由被动学习向主动学习转变。利用化工过程单元操作录像片、动画库、化工原理多媒体教学软件、课程设计软件等媒体资源。把过去很难描述的设备结构、图解过程等利用动画和录像的形式清晰形象地展现在学生面前，图文声并茂，教学过程直观明了，引人入胜，使教学内容实感性增强，留给学生以深刻印象，激发学生学习兴趣和学习主动性。大量信息通过视觉系统传授给学生，在精简授课学时的同时提高了教学效果。黑板和展台的辅助使用增加了教师的形体语言，方便了师生交流、活跃了课堂气氛。教学课件、课程设计软件、习题课课件等软件充分体现了人机交互和网络交互，提供了学生自主学习的时间和空间，也为欲深入学习该课程的学生提供了良好的辅助作用。同时，良好交互作用的教学软件和网络的使用，使教师从原来的讲解者转变为学生学习的组织者、指导者、帮助者和促进者。并利用情景、协作、会话等方式充分发挥学生的主动性、积极性和创新精神，最终达到使学生有效地掌握所学知识的目的。

在化工原理的教学中，注重研究内容，强调理论联系实际，善于运用教学方法，发挥各教学手段的积极作用，有利于学生将所学的知识点和知识片断形成知识链条，从而提高学生的学习积极性，改善学生理论学习的效果。

参考文献

[1]姚玉英，等．化工原理．天津：天津大学出版社，1999．

交联改性方法的基本原理篇5

关联交易本身是中性的，但从实践看，上市公司关联交易存在着利润调节、大股东损害上市公司和中小股东利益等，对证券市场和国民的造成了不利。我们对关联交易的行为和监管进行了近一年的跟踪，期间还专门听取了有关注册师、律师、上市公司高级管理人员的意见，形成此文。

关联交易的现状

自2002年开始执行的《关联方之间出售资产等有关会计处理问题暂行规定》确立了关联交易的原则，对非公允性关联交易实施了限制性规定，大大减少了上市公司调控利润的空间，使得2002年上市公司与大股东之间的非经常性的关联交易、收购出售资产、托管承包以及租赁等关联交易行为较以往大幅减少。与此同时，越来越多的上市公司开始从制度上规范关联人和关联交易的范围、关联交易的决策程序以及关联交易的信息披露。

但是，由于部分改制上市这一模式、上市公司股权结构的特殊构成等原因，不少上市公司无法独立经营，与大股东的关联交易依然盛行，其存在的问题仍然不少。比如，大股东及其关联方占用上市公司资金的现象，虽然监管部门和媒体都给予了极大关注，但仍然没有明显好转。经统计，2002年沪市大股东占用上市公司资金（包括大股东直接占用及控制的子公司和关联占用）合计达338.6亿元，比2001年的316亿元增加6.9％，相当于上市公司2002年末净资产总额10209亿元的3.31％。又如，我们发现个别上市公司存在利用关联方欠款的坏账计提和以后期间转回的行为来操纵利润。更有甚者，为规避监管而将关联交易中的关联方非关联化。

现行规范措施不够完善

关联交易之所以存在这样那样的问题，原因是多方面的，其中一个很重要的方面就是规范关联交易的现行措施不够完善。

以效力等级为标准，关联交易的规范体系包括刑法、公司法、证券法等法规中与关联交易有关的以及财政部、证监会等颁布的部门规章，证券交易所的业务规则和上市公司内控制度等；从调整对象看，则包括关联交易会计处理制度、税务制度、关联交易信息披露制度和关联交易决策程序制度等内容。这一规范体系的建立，经历了一个从无到有、从不完善到逐步完善的演变过程，这个过程大约持续了10年，并且将继续下去。

一、多方共管体制下关联交易规范内容的不协调

由于监管视角和重点的不同，各个有权机关所颁布的关联交易规范还不能形成一个有机的整体，各规范彼此之间的关系还没有完全理顺，散见于各项具体制度中的某些规定也存在冲突。

如对“关联方关系”的界定，会计准则将上市公司具有重大影响的联营企业纳入到上市公司的关联方范畴，而沪深交易所的《股票上市规则》则只强调了控制关系，并没有涉及联营企业。从法的效力角度，会计准则属于财政部出台的部门规章，其法律效力要高于作为自律性组织的证券交易所颁布的《股票上市规则》。因此从法理上讲，《股票上市规则》对关联交易的界定与信息披露要求不能低于会计准则的规定，这是一个基本要求。在此基础上，考虑到上市公司与一般企业的不同，其资金来源于公众，必须对广大投资者负责，为维护投资者的知情权，以违约责任为保障措施的《股票上市规则》可以通过降低关联方认定标准、扩大关联方范围等多种手段来提高关联交易的信息披露要求，以便将更多的经济交易纳入关联交易的监管范围之内。

再如税法和会计准则中有关关联交易的规定，都涉及一些企业财务问题，不过，因国家征税和企业会计处理的角度不同而有所不同。这种不同有些是正常的，不必强求统一，有些则可以互相借鉴，彼此统一。如税法规定的对关联交易收入纳税的调整，在会计准则中是否可以考虑作为关联交易定价的。

二、关联交易规范的威慑力不够

关联交易规范的威慑力不够主要表现为缺乏一个完善的责任追究体系，且事发后的责任追究较轻。首先，对违规上市公司及有关人员的责任追究，除了少数适用刑法外，大多还是采取包括警告、罚款、责令改正等手段在内的行政处罚方式，缺乏刑事责任、行政责任与民事责任的有机结合。对《证券法》“法律责任”一章的粗略统计发现：该章节中共有三十多个条文规定行政责任，16个条文涉及刑事责任，却仅有3条与民事责任有关。至于《公司法》，虽在第六十三条和第一百一十一条就董事、监事、经理的责任和股东诉权做出规定，但时至今日，有关司法实践仍是鲜而有之。究其原因，主要还是立法本身太过原则，很难具体实施。伴随着最高人民法院《关于受理证券市场因虚假陈述引发的民事侵权纠纷案件有关问题的通知》以及《关于审理证券市场因虚假陈述引发的民事赔偿案件的若干规定》的出台，这种局面会有所改观，但虚假陈述民事赔偿毕竟只是维护股东民事权益的一个方面，如何加强股东诉讼制度的操作性以更加全面地保护投资者利益，还是一个摆在我们面前的难题。

其次，关联交易的违规、违法行为屡禁不止还与违规者所付出的代价远低于其冒险所可能获取的收益有关。事实上，伴随着非公允关联交易，上市公司及其关联方往往还有着其他目的。典型的如通过关联交易调节利润以达到再融资目的、避免被摘牌等。对关联交易违规行为的处罚如果不结合隐藏在行为背后的其他危害去考虑，处罚的力度自然较轻。一些案例显示，对公司处罚的力度要比处罚有关责任人的力度更大些，但总体而言，处罚的力度偏轻。

三、对关联交易中的中介机构缺乏约束

非公允关联交易的产生，与交易双方有着直接联系，同时，如果没有中介机构的配合，诸如资产出售收购等活动中的一些非公允关联交易就无法实现。实践中，我们发现一些中介机构在关联交易中出具的审计评估报告或者独立财务顾问报告存在较大问题，主要表现为审计报告的质量较低，有时明显违反《企业会计制度》；一些评估机构对资产的评估随意性很大，评估存在明显不合理的地方。

至于独立财务顾问报告，问题就更为集中。首先，所谓独立财务顾问报告，是指由具备资格条件的机构以独立第三人的身份在上市公司关联交易等业务活动中，就交易本身对所有股东特别是中小股东利益的影响所发表的专业意见。显然，财务顾问的独立性成为独立财务顾问报告发挥作用的基础。可是，在如何保证财务顾问独立性这一问题上，法律并没有明确的规定。实践中，独立财务顾问既为公司提供审计、咨询、策划等服务，又为公司出具独立财务顾问报告的情况比比皆是，在这种角色冲突的背景下，独立财务顾问的独立性实在令人怀疑。其次，翻阅已披露的独立财务顾问报告，我们不难发现其中大多数在报告开头均由如下或类似声明，内容大体包括：1.该报告所依据的文件等资料均由交易双方提供，并由提供方保证所提供的全部资料均真实、准确、完整，并无虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。2.报告旨在对本次交易作出独立、客观、公正的评价，以供广大投资者及有关各方参考。3.报告仅供本次交易的有关当事方使用，不得用于任何其他目的。4.报告人提醒投资者注意，本报告不构成对上市公司的任何投资建议，投资者根据本报告做出的任何投资决策可能产生的风险，报告人不承担任何责任等。仔细分析上述内容，不免产生疑问：第一，独立财务顾问对发表意见所依据的资料是否有核实的义务？第二，法律要求独立财务顾问报告对是否损害非关联股东利益等问题发表意见，那么股东据此意见所做之决策，独立财务顾问是否需承担责任？如果不承担，“报告仅供本次交易的有关当事方使用”又如何解释呢？第三，报告供广大投资者及有关各方参考与报告不构成对上市公司的任何投资建议是否存在矛盾？

《证券法》规定，为证券的发行、上市或者证券交易活动出具审计报告、资产评估报告或者法律意见书等文件的专业机构和人员，必须按照执业规则规定的工作程序出具报告，对其所出具报告内容的真实性、准确性和完整性进行核查和验证，并就其负有责任的部分承担连带责任。虽然这一规定没有专门针对独立财务顾问报告，但独立财务顾问报告作为上市公司关联交易决策和执行过程中的重要文件，与注册会计师、律师、资产评估师和主承销商等其他中介机构出具的专业文件，没有本质的区别，理应承担相应的法律责任。

四、关联交易信息披露制度还不完善

例如，沪、深交易所的《股票上市规则》均规定：上市公司与其关联人达成的关联交易总额高于3000万元或高于上市公司最近经审计净资产值的5％以上的，关联交易在股东大会批准后方可实施。这一披露标准在以前并没有表现出太多的矛盾，随着联通、中国石化、宝钢股份等公司的上市，该披露标准对于大型上市公司而言，参照执行成本较高，同时决策效率的弊端表现得越来越明显。

规范关联交易的几点建议

任何政策效应的发挥，都离不开良好的基础环境。就中国证券市场的现状而言，大力推进公司治理结构的改革，培育上市公司诚实信用的市场理念，加强投资者，倡导良好的投资理念，是一项长远且重要的基础性工作，这方面的讨论已经不少，不再赘述。我们重点讨论改进关联交易规范措施的六点政策建议。

一、加强关联交易必要性、公允性的审核

有些关联交易，对于上市公司来说不是必要的，其发生只是为了调节利润的需要。证券监管部门可以将此项关联交易所增加的利润给予剔除，将隐瞒的损失予以冲回，以调整后的净利润作为考核上市公司的指标。

二、引入关联交易回购制度

引入关联交易回购制度，是一项可以考虑采用的措施，实践中采取这种安排的案例极少。在棱光实业重组中，恒通公司为了减少中小股东对用1.6亿元的高价收购恒通电表的疑虑，提出了托管方案，保证恒通电表每年税后利润以20％的速度递增，规定了收购后3年中每年的最低税后利润，如果利润目标没有实现，恒通公司将提供补偿；同时，如果恒通电表的税后利润在托管期间的任何一年低于2193万元，恒通公司将无条件以原出售价格回购恒通电表。恒通公司提出的托管方案，实际上是对棱光实业中小股东利益的一种担保。在关联交易中，中小股东对上市公司拟收购资产的质量和盈利能力不了解，而交易价格建立在拟收购资产未来的收益达到既定水平的基础上，如果拟收购资产在以后的收益没有达到原来估计的水平，收购方的中小股东的利益就将受到损害。

在严格实行关联股东回避表决的情况下，中小股东考虑到这种潜在损失，可能不同意这项关联交易，这种拒绝当然排除了一些对上市公司不利的关联交易，但同时也把一些对上市公司有利的关联交易挡在门外。资产出售方如果增加回购条款，对拟交易资产的未来收益提供保证，就能有效地减少信息不对称所导致的较高的交易成本，促成关联交易的顺利实施。而且，由出售资产的关联方提供回购，实质上发出了一种信号，表明关联方确信资产的盈利能力在既定水平之上，关联交易的价格是合理的。担保制度的实施，能够使关联方在确定交易价格时更加谨慎，使确定的交易价格更接近市场公平价格，这反过来提高了关联交易的公平性。

因此，对于重大的关联交易，要求关联方明确回购条款，能够节约交易成本，并且可以实现对非关联股东利益的保护。

三、明确关联方的认定标准

建议《股票上市规则》调整对关联方范围的规定，即关联方的范围首先要遵从准则的规定，其次，再结合实际，在完善“潜在关联人”等定义的基础上，扩大和提高关联交易的披露范围和。

四、借鉴国际惯例，结合中国国情，对关联交易实行梯级披露标准

梯级披露标准的原则体现在两个方面：第一，披露标准按照上市公司的资产规模而异，上市公司资产规模越大，强制性信息披露的起点的绝对指标就越高：第二，披露标准实行资产规模累退制度，对上市公司资产规模超过一定界限以上的，强制性信息披露的起点的相对指标逐级降低，其效果是，上市公司资产规模越大，强制披露标准的相对指标越低。根据这一原则，建议按照公司规模大小设定不同的披露标准。

同时，针对高风险公司容易操纵关联交易的特点，建议对高风险公司的关联交易披露应从披露范围、披露内容等方面从严把握。

五、细化关联交易的披露

对不同类型的关联交易，其披露的侧重点应有所不同，有必要在格式指引中规定各种关联交易的披露。，应着重改变定价政策披露流于形式的状况：对一般的关联购销交易，应披露定价的，如果确实按照公平市场价格进行交易，应披露有关依据；对资金往来关联交易，应披露适用的利率，说明利率与银行同期贷款利率是否有差别；对股权转让、无形资产转让、固定资产转让等关联交易，应披露资产评估方法和作价依据，资产评估价值或成交价格与资产的账面价值之间存在较大差异的，应说明理由。

六、加强对中介机构的管理，重点完善独立财务顾问报告制度

在会计师行业日益受到证券市场及监管部门重视的同时，应加大对资产评估行业的管理，提高资产评估师的职业道德和诚信意识，改变目前资产评估随意性较大、缺乏制约的状况。

重点完善独立财务顾问制度，可以从三个方面入手：

1.明确独立财务顾问对其所出具报告的责任，保证独立财务顾问报告的客观真实性，提高独立财务顾问报告的质量。

交联改性方法的基本原理篇6

[关键词]厚朴酚；交联羧甲基纤维素钠；固体分散体；溶出度；稳定性

[Abstract]Inthisstudy，soliddispersionsystemofmagnololincroscarmellosesodiumwaspreparedbyusingthesolventevaporationmethod，inordertoincreasethedrugdissolution.Anditsdissolutionbehavior，stabilityandphysicalcharacteristicswerestudied.Thesoliddispersionwaspreparedwithmagnololandcroscarmellosesodium，withtheproportionof1∶5，theinvitrodissolutionofmagnololsoliddispersionwasupto80.66%at120min，whichwas6.9timesofmagnolol.TheresultsofDSC（differentialscanningcalorimetry），IR（infra-red）spectrumandSEM（scanningelectronmicroscopy）showedthatmagnololexistedinsoliddispersioninanamorphousform.Afteranacceleratedstabilitytestforsixmonths，thedrugdissolutionandcontentinmagnololsoliddispersionshowednosignificantchange.Sothesoliddispersionpreparedwithcroscarmellosesodiumasthecarriercanremarkablyimprovethestabilityanddissolutionofmagnolol.

[Keywords]magnolol；croscarmellosesodium；soliddispersion；dissolution；stability

厚朴酚（magnolol）是木兰科植物厚朴MagnoliaofficinalisRehd.etWils.或凹叶厚朴M.officinalisRehd.etWils.var.bilobaRehd.etWils.的主要活性成分，属木脂素类带烯丙基的联苯二酚类化合物。化学名称为5′，5-二烯丙基-2，2′-联苯二酚，分子式为C18H18O2，化学结构式见图1，该药为白色至黄褐色粉末，易溶于苯，乙醚，氯仿，乙醇等，难溶于水，熔点102℃[1]。

厚朴酚具有抗炎、抗菌、抗氧化等广泛的药理作用[2]。近年来研究发现厚朴酚还具有抗肿瘤、抗抑郁、抗糖尿病、抗溃疡、神经保护等方面的独特机制[3-4]，使其有望被开发为新型临床药物。但是厚朴酚难溶于水，其口服生物利用度只有4.9%[5]，限制了药效的发挥及临床应用。提高水难溶性药物生物利用度的方法主要有[6-10]：药物微粉化、形成络合物或包合物、固体分散技术、胶束增溶和改变晶型等。本实验利用固体分散技术，将药物分散于载体中，以提高药物的溶出。交联羧甲基纤维素钠是羧甲基纤维素钠的交联聚合物，其为无臭、白色或灰白色粉末。可作为片剂、胶囊剂的崩解剂。不溶于水，但当与水接触后，交联羧甲基纤维素钠体积迅速溶胀至原体积的4～8倍。其主要的崩解机制是高孔隙率和强溶胀性，尤其是溶胀性。少量的微粉化疏水性药物分散在其中，既可避免药物粉末重新聚积，又能增大润湿表面。所以，高浓度的交联羧甲基纤维素钠对疏水性药物能起到润湿和分散作用，可大大改善药物的溶出度[11]。本研究尝试制备了厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠固体分散体，对其制备方法、体外释放速度、稳定性、物相特征进行了研究。

1材料

厚朴酚对照品（四川省维克奇生物科技有限公司，批号130609，纯度≥98%）；厚朴酚（西安旭煌生物技术有限公司，批号101116，纯度≥97%）；交联羧甲基纤维素钠（上海风泓药用辅料技术有限公司）；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯；电子分析天平（BS224S型，北京赛多利斯仪器系统有限公司）；旋转蒸发仪（R210型，瑞士BUCHI）；磁力搅拌器（85-2型，上海志威电器有限公司）；Agilent1200高效液相色谱仪（美国安捷伦科技有限公司）；真空干燥箱（DZF型，上海精宏设备有限公司）；智能溶出试验仪（ZRS-8G型，天津市天大天发科技有限公司）；差示扫描量热仪（SDTQ600，美国热电）；红外光谱检测仪（T27型，德国Bucker）；扫描电镜（DXS-X2，南京江南光学仪器厂）。

2方法

2.1供试品的制备

2.1.1固体分散体的制备称取厚朴酚原料药0.5g，加入95%乙醇50mL，使药物完全溶解。再分别按药物与载体质量比例1∶1，1∶3，1∶5，1∶7精密称取交联羧甲基纤维素钠加入上述溶液中，搅拌60min。载体与药物的乙醇溶液充分混匀，60℃减压旋转蒸发除去溶剂。真空干燥（40℃）过夜，研细过80目筛，得到相应比例的固体分散体，置干燥器内保存备用。

2.1.2物理混合物的制备分别称取厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠适量，按处方质量比例，以等量递加法于研钵中混合均匀，真空干燥（40℃）过夜，置干燥器内保存备用。

2.2体外溶出研究

2.2.1色谱条件C18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm），流动相甲醇-水（80∶20），流速0.8mL・min-1，检测波长292nm，进样量20μL。

2.2.2标准曲线和线性范围精密称取厚朴酚对照品2.50mg于10mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀。得到质量浓度为0.25g・L-1厚朴酚对照品溶液，4℃避光保存。精密吸取对照品溶液5mL于50mL量瓶中，甲醇定容后，依次稀释为质量浓度12.8，3.2，0.8，0.2，0.05mg・L-1。在上述色谱条件下，各进样20μL，记录峰面积积分值（A），以A对样品浓度（C）作直线回归，得回归方程A=41.442C+0.4016，r=1；线性范围为0.05～12.8mg・L-1。

2.2.3精密度试验将0.05，0.8，12.8mg・L-1这3种低、中、高对照品溶液于同日内连续进样测定5次（间隔2h），读取对应的峰面积积分值，计算得日内RSD分别为1.1%，0.90%，0.50%。同法连续测定5d，计算得日间RSD为1.2%，1.0%，0.50%，表明精密度良好。

2.2.4回收率试验精密称取固体分散体（相当于厚朴酚4mg）置于100mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度。吸取1.0mL至10mL的量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，过滤，即得。量取上述溶液9份，平均分成3组，再分别精密加入厚朴酚对照品溶液适量，配制成低、中、高质量浓度的供试品溶液，各进样20μL，测定厚朴酚峰面积。结果厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠固体分散体低、中、高3种质量浓度的回收率分别为99.76%，98.84%，98.66%，表明建立的厚朴酚测定方法回收率良好。

2.2.5溶出度测定按照《中国药典》溶出度测定第一法――转篮法。溶出介质为900mL蒸馏水，温度（37.0±0.5）℃，转速100r・min-1，称取适量不同比例固体分散体，装填于空胶囊内，自胶囊与溶出介质接触开始计时，于5，10，15，30，45，60，75，90，120min取样2mL（同时补充等温等量溶出介质），0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液20μL进行HPLC测定，测定结果代入标准曲线计算浓度，并换算成累积溶出百分率。

2.3稳定性考察

在加速试验（40℃，75%RH）条件下，将适量厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠固体分散体密封放置6个月，在第0，1，2，3，6个月的月末测定固体分散体中厚朴酚的含量和溶出度。

2.4固体分散体物相表征

2.4.1差示量热扫描分析（DSC）测试条件为空铝坩埚；气氛氮气；升温速度10℃・min-1，升温范围0～200℃。将厚朴酚原料药、交联羧甲基纤维素钠放置于真空干燥箱内进行干燥（40℃过夜）。分别取厚朴酚原料药、交联羧甲基纤维素钠、厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠（1∶5）物理混合物、厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠（1∶5）固体分散体进行DSC分析。

2.4.2红外光谱分析（IR）分别取适量厚朴酚原料药、交联羧甲基纤维素钠、厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠（1∶5）物理混合物、厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠（1∶5）固体分散体，经KBr压片后，在400～4000cm-1进行红外扫描。

2.4.3扫描电镜分析（SEM）测试条件为真空镀金70s，用扫描电镜观察厚朴酚原料药、交联羧甲基纤维素钠、厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠（1∶5）物理混合物、厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠（1∶5）固体分散体的表面和晶体结构。

3结果

3.1载体比例的选择

分别对原料药、药物与载体质量比例1∶1，1∶3，1∶5，1∶7的固体分散体和物理混合物（1∶5）进行溶出度试验，考察不同配比载体对体外溶出度的影响，结果见图2。

在蒸馏水溶出介质中，厚朴酚原料药溶出速度缓慢，溶出度低，2h内的累积溶出度仅11.74%，且物理混合物的累积溶出度也只有17.87%，二者的溶出度都低于20%。而药物在固体分散体中的溶出速率和程度明显大于其物理混合物和原料药，随着交联羧甲基纤维素钠用量增加，固体分散体中厚朴酚的溶出度也逐渐变大，药物-载体为1∶5的固体分散体120min内的最大溶出度达到80.66%，是原料药厚朴酚的6.9倍，但当药物/载体比例再增加至1∶7时，溶出度不再增加。结果表明厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠固体分散体能明显提高药物的体外溶出速率和溶出度，且最佳药物载体比例为1∶5。分析原因可能是由于厚朴酚在载体上呈无定形分散状态，增大了药物的比表面积，以及其与溶出介质的接触面积，因此其溶出度和溶出速率极大提高。

3.2固体分散体的稳定性

取适量经加速试验的厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠（1∶5）固体分散体，分别测试其在蒸馏水中的溶出度，结果见表1，图3。相比于0个月，经过加速稳定性试验的固体分散体虽然在溶出初期溶出度有一定的下降，但是2h的累积溶出与之相比无明显变化，质量较稳定。

3.3固体分散体的鉴别

3.3.1差示量热扫描分析DSC图见图4。厚朴酚原料药在102℃左右有1个明显的吸热峰，102℃为厚朴酚原料药的熔点[1]，此峰即为厚朴酚的熔点峰；交联羧甲基纤维素钠在0～200℃没有明显的吸热峰；厚朴酚-交联羧甲基纤维素钠（1∶5）物理混合物在102℃左右也有1个明显的吸热峰，表明该混合物是原料药和载体的简单混合，厚朴酚仍以晶体形式存在；固体分散体中药物的晶体吸热峰（102℃）消失，表明药物以无定形态分散于载体中。

3.3.2红外光谱分析厚朴酚红外图谱见图5，3158，1229cm-1处的强峰分别由厚朴酚分子中的O-H和C-O伸缩振动引起，说明厚朴酚分子中存在酚羟基；1610，1496cm-1是苯环骨架C=C伸缩振动吸收峰，说明厚朴酚分子中存在苯环结构；1638cm-1是乙烯基的C=C双键伸缩振动峰，992cm-1中等强度峰与903cm-1强峰，说明乙烯基为单取代，即分子中存在CH=CH2基团；交联羧甲基纤维素钠结构中分子间氢键O-H伸缩振动峰3448cm-1，为一宽的吸收峰，C-H伸缩振动峰2916cm-1，酯中C=O伸缩振动峰1735cm-1，酯中C-O伸缩振动峰1265cm-1，羧基C=O伸缩振动峰1617cm-1，羧基C-O伸缩振动峰1328cm-1，O-H面外弯曲振动峰667cm-1，这些峰在其物理混合物红外图谱中均可发现，其图谱基本是厚朴酚与交联羧甲基纤维素钠主要峰的叠加，说明厚朴酚与交联羧甲基纤维素钠的混合物中二者之间并没有发生相互作用。与物理混合物的图谱相比，固体分散体的图谱发生了一定的变化，厚朴酚3158cm-1O-H伸缩振动峰消失，而与交联羧甲基纤维素钠结构中O-H（3448cm-1）形成了3418cm-1的新峰。红外光谱分析表明固体分散体中厚朴酚与交联羧甲基纤维素钠基本化学结构没有发生根本的改变，未形成新的化合物，也不是两者间简单的物理混合物，表明厚朴酚固体分散体中厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠间可能形成了分子间氢键。

3.3.3扫描电镜分析电镜扫描图见图6，厚朴酚原料药以大小不一的结晶体存在；交联羧甲基纤维素钠接近于条状；物理混合物很明显地看到是厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠的简单混合；固体分散体中已经没有明显晶体存在，厚朴酚主要以无定形态覆盖在交联羧甲基纤维素钠表面，显示厚朴酚和交联羧甲基纤维素钠可能形成了氢键，正是由于厚朴酚在载体上呈这种无定形分散状态，因此其溶出度和溶出速率改善明显。

4讨论

厚朴酚在水中溶解度小，直接口服吸收差，生物利用度低，目前还未见有将厚朴酚制成固体分散体以提高药物溶出的相关报道。本文以交联羧甲基纤维素钠为载体，将厚朴酚制成固体分散体可显著提高厚朴酚的溶出度。在固体分散体中，厚朴酚随着载体比例的增加，溶出度增大，厚朴酚/交联羧甲基纤维素钠比例大于1∶5后溶出度不再增加，因此选取1∶5为最优比例。分析溶出度显著提高的原因，主要有以下3点：①根据Noyes-Whitney方程，药物溶出速率随分散度的增加而增加，厚朴酚以无定形状态分散在载体中，提高了厚朴酚在载体中的分散程度；②厚朴酚除了在固体分散体中以无定形态存在增加溶出外，同时，交联羧甲基纤维素钠是一种超级崩解剂，其强大的吸水特性使得固体分散体迅速润湿，快速崩解，起到协同作用，从而使得厚朴酚在短时间内溶出度明显增加；③厚朴酚分子结构主要是一个联苯，每个苯环上有1个酚羟基和烯丙基，空间位阻较小，易于进入到交联羧甲基纤维素钠的交联结构中形成氢键，这在一定程度上也促进了溶出。

目前常用的固体分散体载体有水溶性、难溶性和肠溶性三大类。水溶性载体通常有聚乙二醇类、聚维酮类、有机酸类、表面活性剂类、糖类与多元醇类等，难溶性载体主要有乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、脂质类等，肠溶性载体主要有羧甲乙纤维素等。交联羧甲基纤维素钠作为一种新型药用辅料，近年来被广泛应用于片剂、颗粒剂、胶囊剂的崩解剂，但作为固体分散体的载体研究得较少。Castro等[12]以交联羧甲基纤维素钠为载体制备的吲哚美辛固体分散体，与原料药相比溶出提高了3.2倍，而本研究中厚朴酚的溶出度提高了6.9倍，分析原因可能是因为厚朴酚的药物结构空间位阻较小，且有2个酚羟基，易与载体形成氢键而提高了其溶出度。加速试验6个月后药物含量和溶出度均未发生明显变化，表明以交联羧甲基纤维素钠为载体制备的厚朴酚固体分散体稳定性较好，这可能是由于载体材料对药物具有一定的抑晶性。本实验的研究结果证实了以交联羧甲基纤维素钠为载体制备固体分散体从而提高药物溶出的可行性，为提高难溶性药物的生物利用度提供了新的途径。

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