生物药剂及药物动力学范文篇1

一、药学相关专业实验课程的整合

药学学科具有多学科交叉、渗透、融合发展的显著特征，对专业课程的整合能保证了教学的系统性和完整性，使学生掌握的知识更为完整和接近实际[1]。高职高专的药学专业人才培养应该一切以学生就业为导向，以提高学生动手能力为主线，筛选和编排社会需要的、与学生就业职业岗位群相适应的实验实训教学内容，体现药学高等职业技术教育知识与能力的职业性、人才类型的技术性、毕业去向的基层性等特点。部分高职院校通过药学专业课程实验实训的整合，取得了较为理想的结果，能使学生从基础学科的基本操作训练向专业学科应用操作技能循序渐进的转换和提高[2]。

二、药剂学浸出制剂自主设计实验的开展

1.传统的药剂学实验

传统的药剂学实验教学常采用验证型的教学模式，学生按教材上的实验内容和方法验证课堂上的理论知识，教师给予学生的依然是灌输式教学，机械式操作，结论性结果。相对于素质教育所要求的参与式教学、启发式操作、问题型结果相去甚远；它所带来的后果是：①实验教学形式单一、内容陈旧、过程死板，学生缺乏实验学习的热情和主动性；②教师指定实验材料、实验仪器，学生缺乏创造、改变实验条件的机会，灵活性严重不足；③学生只是被动地完成实验，目的性不强，实验技能的培养达不到预期效果；④如此环境下培养出的学生，无法符合现代社会对人才在操作技能、创新能力方面的要求，培养和提高学生的思维能力已成为药剂学实验课教学中急需解决的任务[3]。

2.浸出制剂自主设计实验

我校药剂学教研室在实验教学的改革上不断努力，将药剂学实验设置为三大部分：“基本实验技能训练+常规综合性实验+自主设计实验”，基本实验技能训练和常规综合性实验在各高校中普通应用，已经基本成熟。而自主设计实验教学是一种根据学科特点建立的以学生为主体，实现以学生独立设计实验方案、自我训练为主的教学方式，该方式可提高学生的实践动手能力，创造出主动学习的条件和机会，充分发挥学生的能动性，使学生由被动学习转为主动学习。部分本科院校已开始对药剂学自主实验进行了探索[4]，取得了较好的教学效果。我校药剂学教研室在对比总结其经验教训的基础上，结合我校的具体情况，选择了浸出制剂作为自主设计实验对象，所谓浸出制剂是指用适当的浸出溶剂和方法从药材（动、植物）中浸出有效成分所制成的供内服或外用的药物制剂；具体剂型包括颗粒剂、片剂、丸剂、酒剂、酊剂等。学生以小组为单位，每个小组为5人左右组成一个小团队，每个团队可根据自己的兴趣，查阅资料后选取一个浸出制剂作为实验课题。在整个实验过程中，查阅文献、选取处方、设计方案、准备实验用药材及原料及提取分离、制剂成型并进行实验结果分析均由学生自己完成，指导教师仅参与方案的可行性探讨及操作过程中的技术指导。我校药剂学教研究曾于2011年针对09级药学专业学生展开了初步探索，取得了较好的教学结果，于2012年进行了立项研究后，继续对10级、11级、12级药学专业开展浸出制剂的自主设计实验。通过浸出制剂自主设计实验的具体实践，不仅提高了学生在药剂学方面的操作技能、培养了学生缜密的科研思维和团队协作精神，尤其是对学生在实习前对药学专业课程的整合起到了非常重要的作用，能使学生在即将踏进工作岗位时将药学专业各学科知识贯穿起来应用。

三、药剂学浸出制剂自主设计实验与药学专业相关实验实训课程的整合

1.与药学文献课程的整合

文献检索是实用性很强的一门学科，对学生毕业论文的设计，科研素养的培养有着非常重要的作用。学校图书馆有非常丰富的文献资源，亦可通过数据库如中国知网、万方数据库、维普数据库查询高质量的信息。可单纯的课堂授课或简单的实践课并不能让学生掌握文献检索的实践技能。通过药剂学浸出制剂自主设计实验的开展，学生对文献的检索由原来的被动变为主动，并学会在大量的数据资源和工具书中选择对实验方案设计有价值的文献资料，这是对文献检索最有价值的体验，是通过简单的课堂学习不能获得的技能。

2.与生药学课程的整合

学生在方案通过可行性论证后，开始选购处方中的原料药材。在这其间，学生需要亲自去药房购买药品，为了保证所制备的药品的有效性和安全性，需要对以饮片为主的原料药材进行品种、品质的鉴定，这使生药学课程上学习到的理论知识得到了具体的应用，于生药学课程来说，是难得的一次实践体验。

3.与天然药物化学课程的整合

浸出制剂自主设计实验的开展是以浸出制剂为主要原料进行制剂成型工艺的探索，其中非常重要的工艺设计就是药材中有效成分的提取、分离和纯化。每个小组根据不同的处方设计不同的提取工艺：其中包括各种不同提取方法的应用，如煎煮法、渗漉法、浸渍法、回流法；亦有提取条件的选择，如溶剂种类的选取、溶剂倍量及提取次数的确定。每个小组的分离提纯工艺设计也不尽相同，但都体现了天然药物化学具体理论知识的具体运用。此过程相当于一个系统的天然药物化学实验，在具体运用的过程中提高天然药物化学的实践技能，并提高了对实验结果的判断能力和分析能力。

4.与药物分析课程的整合

药剂学实验的研究内容包含成型工艺和质量控制，而药物的质量控制又是药物分析课程的主要内容，药剂学浸出制剂自主设计实验方案的设计，始终需以药品的质量特性即安全性、有效性、稳定性、均一性为前提，必须研究所制得制剂的组成、理化性质、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容，此过程又相当于药物分析课程一个贯穿课程始终的大型综合性实验的开展，对学生实践技能的提高，对于学生的分析能力、思维能力的培养，都不是单一的几个药物分析实验可以取代的。

生物药剂及药物动力学范文

关键词：中药；药代动力学；中医药现代化

1中药药代动力学研究意义

中药及其复方的药物动力学研究，是近十多年兴起的中药药理学分支，主要是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程。它对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意义。中药药动力学研究是阐明中药作用机理必不可少的环节。药代动力学参数可以为毒性试验设计和毒理效应分析提供依据。受多种因素的影响，毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而与血药浓度相关，如果高浓度的药物剂型不利于药物吸收，进入体内的药量与剂量不成正比，就有可能造成毒性剂量评估上的偏差。众所周知，进行中药及其复方制剂的药代动力学研究会有不小的困难，因此，更需要广大的医药学工作者集中力量，找出中药作用中有代表性，有规律性的机理或具有可行性、可操作性的系统研究方法学，使中药药代动力学的研究更科学、更系统，更能满足现代临床治疗的要求。

2中药复方的自身特点及中医对药代动力学的认识

中药复方是中医防治疾病的主要手段。中医理论的特色之一就在于强调“人”的整体观，发挥药物的整体调节作用，并用辩证施治的思维方法来处方用药。现代药理学研究已初步证明复方药效的发挥并非是简单的单味药相加或毒性的相减，而是方中药物之间所发生的协同、制药或改性等作用，使复方达到预期的治疗目的。目前，国内对复方的研究中，有相当一部分在药理效应及临床疗效的观察阶段，虽然也引用了一些西药药理学手段，但仅表现在对几个特异性指标的观测上，且重复研究居多，所研究的中药复方组成不稳定，药效重现性差，难以全面而准确地反映出复方药物的作用机制，这使得国内复方制剂稳定性差，质量标准不高，较难与国际医药市场接轨。中药成分十分复杂，即使是单味药物，其所含的有效成分也达数种之多；而且在多数情况下又是以复方制剂给药。许多中药到目前为止其有效成分和作用机制还不是很清楚，加之中药中的一些有效成分含量很少，并且还有不少结构相似的类似物。来源产地不同，不同季节采收，不同方式加工等特点，使得常规的化学分析以及数据的解析产生困难，实验结果不易重复，给药代动力学的研究带来了许多困难。

3中药药代动力学研究的现状

中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多不同的地方，因此决定了其研究方法也存在一定的差异。一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢动力学研究和有效成分不明的中药及其制剂的药物代谢动力学研究两种情况来进行评述。

3.1有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学现状

有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法与西药类似。随着对中药中有效成分的研究方法和检测技术的改进和完善，目前许多中药特别是单味中草药的有效成分已相当明确，据统计在九十年代前就已对120多种中药的有效成分进行过研究[1]。并已对相当一部分进行了体内外代谢的研究，且得出了明确的代谢产物，并对其体外药代动力学参数进行了研究。如毕惠嫦[2]研究了丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学，指出了参与丹参酮Ⅱ_A体内代谢的肝微粒体酶。艾路等[3]对复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物进行了研究，采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(LC-ESI-MSn)法检测出5种乌头生物碱代谢产物。陈勇[4]等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产物进行了推测，从大鼠尿中检测出原药及其三种代谢产物。3.2中药复方及其制剂的药代动力学研究现状

到目前为止还有许多中药及其复方制剂或因化学结构不明，或由于是混合物而非单体，无法用化学分析方法测定有效成分含量，因而给其药物代谢动力学的研究带来困难。大部分人用复方或其制剂中的某一单体来代替整方的药物代谢过程。如李再新[5]等将补阳还五汤水提醇沉液给予家兔静脉注射后，以川芎嗪为指标来测定其在体内的代谢过程；但此法只能说明此单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程。中药制剂化学成分往往十分复杂，相当于一个天然的化学成分组合库，用其中的一具或数个化学成分作为检测指标，得出的药动参数与药的实际药动学相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效应法进行药物代谢动力学的研究，但此法不够精确，只能粗略看出体内药物浓度变化的过程。生物效应法认为，在一定条件下，体内药量与药物的效应有一定对应关系，从药效的变化可以推知不同时间内体内药量变化。常用的生物效应法有以下几类：

(1)Smolen。此法是目前我国医药研究者最为广泛采用的一种进行中药单味药及复方药药动学研究的方法。其要义是将量效关系曲线作为用药后各时间作用强度与药物浓度的换算曲线，从而推算出药动学参数。卢贺起[6]等以血小板聚集抑制率为药理效应指标，对家兔进行了四物汤的药动学研究，结果表明四物汤属静脉外给药一级动力学消除，开放的一室模型，并计算出药动学参数。

(2)药物累积法。其基本原理是将药物代谢动力学中的血药浓度多点测定原理与用动物急性死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来；是用多组动物按不同时间间隔给药，求出不同时间体内药物的存留百分率的动态变化，据此计算药物的表观半衰期；又称为毒理效应法。黄衍民[7]等对乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究，得出药物的消除级动力学过程，并符合一室模型，其表观半衰期为59.23min。从而指出目前临床一日2次给药间隔时间太长，如果每8小时给药1次且首次倍量，可能会进一步提高疗效降低毒副作用。陈长勋[8]等应用LD50补量法测定小鼠的附子表观参数，结果认为符合二室开放模型并得出了主要的药动学参数。利用此种方法进行药代动力学研究的中药还有陆英煎剂[9]、小活络丸[10]、九分散[11]、桑菊饮[12]等。但此法实际上反映的是药物的毒性效应动力学过程，当毒性成分与药效成分不一时，所得动力学参数将难以用作临床用药指导，在致死剂量作用下，机体已受到损害，可能对药物在体内的动力学过程产生较大影响，使得所得结果不能表征生理药动学过程。

(3)药理效应法。该法以给药后药效强度的变化为依据，通过适当剂量的时间-效应曲线，进行药效动力学参数计算，其消除半衰期称为药效半衰期或药效清除半衰期。本法先选择适当的药理效应作为观测指标，得出剂量-效应曲线、时间-效应曲线和时间-体存药量曲线，并据此得出药代参数。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的观察方法，应用本法观测大鼠麻黄汤的药代动力学。通过量效、时效和曲线的转换，得体存量-时间曲线，从曲线分析属二室模型。另外赵智强[14]等也报道了天麻钩藤饮用此法所得药动学参数。此法要求复方及其制剂药效强且可逆重现、反应灵敏、可定量检测，因而限制了其应用。

(4)微生物法。此法仅适用于具抗病原微生物作用的复方，通常用琼脂扩散法测得相关药动学参数。它具有方法简便、操作容易、样品用量少等优点，但机体内外抗菌效应作用机制的差异，细菌选择的得当与否，可在一定程度上影响药代参数的准确性。王西发[15]等用此法测定了鹿蹄草素在兔体内的药动学参数，其选取用的是金黄色葡萄球菌为实验菌株，研究表明鹿蹄草素属于二室分布模型。4小结及展望

近年来国内外学者在中药药动学研究方面进行了大量的实践，内容涉及中药生物利用度[16]、中药毒代动力学[17]、中药透皮吸收药动学[18]、中药时辰药动学[19]、中药证治药动学[20]、中药活性成分在肠道的代谢处置[21]、中药活性成分的体液浓度测定等。但因为中药成分的复杂性、有效成分的不确定性、类似物的多样性，导致实验结果不易重复。加之中药配伍和中西药结合后药物的互相影响等使得中药药代动力学发展较为困难。今后尚需加强以下几个方面：4.1建立中药的指纹图谱库

建立中药指纹图谱库，并在此基础上，探讨药物吸收入血后相应指纹图谱峰的变化，以此为目标，进行药代研究。

4.2将中药的药代研究与中医理论研究相结合

中药研究是在中医理论指导下对药物进行的研究。可采用“证治药动学”的方法进行，即研究中药在不同证候时的药动学是否具有不同特征。再者还应开展中药配伍后及与西药同用时的药动学变化研究。

4.3加强代谢物动力学研究

许多中药药效成分是在体内产生的，或是代谢而来，或是在肠道菌群激活下产生的，因此中药代谢物动力学研究具有重要的意义。应进行中药复方代谢物的种类代谢途径及代谢场所的研究，以阐明代谢物与方剂药效的关系及代谢物的动力学规律。

4.4加强新技术的应用

现代新技术将在中药药代研究中发挥重大作用。许多新技术如：超临界流体萃取、在体微透析、核磁共振、生物电阻抗、细胞培养研究体外吸收模型等，将会为中药药代动力学的研究提供新的技术平台。

参考文献：

[1]陆丽珠，李冀湘.中药的临床药学研究概况[J].中国医院药学，1994，14(10)：458-460.

[2]毕惠嫦，和凡，温莹莹，等.丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学[J].中草药，2007，38(6)：551-554.

[3]艾路，孙莹，张宏桂.复方中药中乌头生物碱在人体内的代谢产物[J].北京中医药大学学报，2007，30(6)：955-958.

[4]陈勇，沈少林，陈怀侠.HPLC-MS-n法鉴定葫芦巴碱及其在大鼠体内的主要代谢产物[J].药学学报，2006(3)：216-220.

[5]李再新，吴小红，贺福元.补阳还五汤中川芎嗪的药代动力学研究[J].中国药业，2007，6(18)：21-23.

[6]卢贺起.以药效法测定四物汤药动学参数的研究[J].中药药理与临床，1995(1)：11-14.

[7]黄衍民，潘留华，吴晓放，等.乌头注射液对小鼠的毒效动力学研究[J].中国药学，1998，33(7)：421-423.

[8]陈长勋，金若敏、李仪奎，等.附子、川乌、四逆汤表观药动学的测定[J].中国医院药学，1990，10：(11)487-489.

[9]周莉玲，李锐，周华，等.青藤碱制剂药动学试验中药物累积法与血药浓度法的相关性研究[J].中成药，1996，18(9)：1-4.

[10]郭立玮.中药药代动力学研究进展[J].南京中医学院学报，1992，8(2)：126-129.

[11]任天池，王玉蓉，曾立品，等.用药物累积法考察九分散和疏风定痛丸的药物动力学实验[J].中成药，1991，13(7)2-4.

[12]周爱香，富杭育，贺石琢，等.用药物累积法再探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学[J].中药药理与临床，1993，9(2)：1-2.

[13]富杭育.以发汗的药效法再探麻黄汤桂枝汤桑菊饮的药物动力学[J].中药药理与临床，1992，8(5)：1-5.

[14]赵智强，俞晶华，陆跃鸣，等.天麻钩藤饮等3方对小鼠镇压痛作用的药物动力学研究[J].中药药理与临床，1999，15(3)：13-15.

[15]王西发，秦骏，杨彩民.微生物法测定家兔体内鹿蹄草素药动学参数[J].西北药学，1997，12(2)：70-71.

[16]刘汉清.泻下通保剂生物利用度的研究[J].中草药，1990，21(4)：7-9.

[17]李耐三，于东晖.中药雷公藤的毒代动力学研究[J].中国药科大学学报，1992，23(1)：25-26.

[18]沈子龙，易七贤，周斌.抗癌止痛膏透皮吸收示踪研究[J].中国药科大学学报，1993，24(1)：30-33.

[19]刘启德，梁美蓉，欧卫平，等.青藤碱时辰药代动力学研究[J].中药新药与临床药理，1995，6(1)：23-26.

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[关键词]高职《药剂学》形象化教学尝试

《药剂学》是药学专业十分重要的专业课程,如果仅仅通过理论教学进行制剂工艺介绍,学生很难将所学药物剂型和药物制剂产品联系起来,必须辅以实验教学,同时,药剂学实验是培养药学专业高职人才动手能力的重要途径。

作者根据《药剂学》教学大纲要求和课程的特点,在教学中,尝试采用实验课与相应药物产品样本展示相结合的形象化教学方式,强化理论教学,获得了比较好的教学效果。

一、实验教学项目的设计选择

教材提供的实验项目都是以强化该教材理论教学为目的,所以实验课设计原则上要以教材为依据。大多数教材所选用的实验项目及其所用处方、实验方法都以实验室方法为主,不能完全给学生以工业化的感性认识,所以在有限的实验课时内,要根据专业培养目标和实验条件,有选择的设计实验课内容。

首先在教材的基础上,根据行业最普遍生产的剂型种类,选定固体制剂中的三大剂型:颗粒剂、片剂、胶囊剂;液体药剂中的糖浆剂、溶液剂、无菌制剂;半固体制剂中的栓剂、软膏剂(凝胶剂)以及中药浸提等为实验剂型,实验处方尽量采用药典处方,同时依据药典公布的法定质量标准对制剂产品进行质量检验。除使用实验室设备进行工艺验证以外,还选用与大生产相同的行业专用检验仪器如:片剂四用仪、溶出度仪、澄明度检测仪、融变时限检查仪、高效液相色谱、紫外分光光度计等,对所得产品进行质量检验,使学生在实验室体会到了小规模的工业化生产状态。

二、借助产品样本强化关键知识点教学

教学中,利用某种药物剂型的典型样本,进行形象化教学,弥补实验条件有限暂时无法实现的剂型实验项目,强化产品知识。

例如:进行“气雾剂和喷雾剂”一章教学时,借助云南白药气雾剂和苗灵鼻爽喷雾剂样品给学生讲解气雾剂和喷雾剂的剂型组成、工艺和质量要求,使学生看到了两类外观看似相同的药物剂型从制剂原理、组成到工艺上的根本不同:气雾剂由抛射剂、药物、耐压容器和阀门系统组成,药物借助抛射剂的压力产生的动力以雾状喷出;它的容器多数是金属制成,制备时需要有压力将抛射剂灌入。喷雾剂虽然也有和气雾剂相似的阀门系统,但是却不含抛射剂,由手动泵产生压力将药物以雾状喷出,药液本身不气化;喷雾剂的容器多为塑料制品,不是耐压容器;气雾剂和喷雾剂的质量标准有很多相似的内容,不同的是:由于气雾剂是压力容器,所以需要进行安全和漏气检查等等。通过这些形象的讲解,使学生理解了这两类形态相似的剂型其组成成分、制备工艺的根本不同点,同时也使这堂关于气雾剂和喷雾剂的制剂理论的讲述显得活泼生动,不枯燥,学生反映很不错。利用产品样本进行形象化教学,弥补了没有条件完成实验教学的不足。

通过实验及药物产品样本展示讲解,还能很容易地进行药物剂型的比较教学,学生看得见,摸得着,知识点记忆深刻。药物制剂产品中,固体制剂占80%以上的比例,其分类复杂,包装形式各异。将固体制剂产品样本给学生观察、触摸,体会固体制剂产品的各种包装形式及内在剂型形态。如让学生观察并打开颗粒剂和干混悬剂样品包装,查看内容物外观形态,同时讲解颗粒剂和干混悬剂处方组成和制备工艺,使学生很直观的了解了:颗粒剂和干混悬剂的生产工艺和包装形式相同,不同点在于干混悬剂的主药多为不溶或难溶性药物,因而处方中含有助悬剂,加水溶解后形成的是混悬液,而颗粒剂加水之后形成的是溶液(除另有规定外)。

形象化教学使学生既增加了剂型的感性认识也强化了基本理论。

三、利用产品样本介绍行业的发展趋势

在实验操作技术介绍时强调该技术的行业应用现状,把制剂技术的发展信息贯穿于实验课教学中,同时利用新产品样本进行形象化教学。

例如:各种新的包装技术在药物制剂产品上推广迅速,应用广泛。在课堂上向学生展示目前处于前沿的药物制剂包装技术,如:目前国外已经有产品上市,我国正在开发的的非PVC共挤膜软袋粉-液双室袋输液包装,西林瓶注射剂铝塑泡罩包装,固体制剂双铝-PVC防潮包装,固体制剂铝塑泡罩包装-枕式防潮袋-装盒-装说明书-热塑封全自动包装等等,让学生了解到药品的包装已经不是传统意义上的手工劳动了,含有相当多的高新技术。